DIAGNOSIS AND TREATMENT OF PRIMARY MINOR IMMUNODEFICIENCIES IN PATIENTS WITH RECURRENT UROGENITAL INFECTIONS AND IMMUNE-DEPENDENT INFERTILITY

  • Дмитро Мальцев Experimental and Clinical Medicine Institute at the O.O. Bogomolets National Medical University Address: 34 Peremohy ave., Kyiv 01601, Ukraine
Keywords: immunotherapy, immunoprophylaxis, immunodiagnostics, intravenous immunoglobulin, cytokine therapy, bone marrow transplantation

Abstract

It has now been established that immunosuppressive status is observed in patients with recurrent urogenital infections caused by opportunistic and low virulent microflora. A pooled analysis of the known prevalence rates of the 30 currently known mild human immune dysfunctions suggests that at least 20% of the current population (in one in five people) is currently affected by at least one primary minor immunodeficiency. This contradicts the established but erroneous view of the rarity of primary immunodeficiencies in humans.
Therefore, the diagnosis of primary minor immunodeficiencies should be an integral part of modern routine medical practice of specialists in various fields. This article presents the classification of minor primary human immunodeficiencies, considers the differences between major and minor immune dysfunctions, as well as the algorithm of clinical diagnosis of primary minor immunodeficiencies and modern approaches to treatment.
Detection of genetically determined disease of the immune system can not only explain the atypical course of opportunistic or low virulent infections of the urogenital tract and reduced fertility, but can also open the way to the appointment of targeted immunotherapy to compensate for the causative immunodeficiency. This can take the effectiveness of the applied interventions to a qualitatively new level, solving even severe clinical problems.

References

1. Мальцев Д.В. Дефіцит маннозозв'язувального білка // Український терапевтичний журнал. – 2015. – №1. – С. 80–89.
2. Мальцев Д.В. Дефіцит мієлопероксидази фагоцитів // Український медичний часопис. – 2014. – №4(102). – С. 94–105.
3. Мальцев Д.В. Дефіцит природних кілерних Т-клітин // Український медичний часопис. – 2015. – №1(105). – С. 65–70.
4. Мальцев Д.В. Дефіцит субкласів IgG: клініка, діагностика, лікування // Клінічна імунологія, алергологія, інфектологія. – 2015. – №5-6(84-85). – С. 8–18.
5. Мальцев Д.В. Ізольований дефіцит IgA: епідеміологія, клініка, діагностика і лікування // Клінічна імунологія, алергологія, інфектологія. – 2016. – № 1(90). – С. 5–15.
6. Мальцев Д.В. Клініка, діагностика і лікування первинного вибіркового дефіциту специфічних антитіл у людей // Журнал « Клінічна Імунологія. Алергологія. Інфектологія. – 2019. – №3 (116), - С. 5-15.
7. Мальцев Д.В. Клініка, діагностика, лікування первинного ізольованого дефіциту IgM у людей // Журнал Імунологія, алергологія, інфектологія. – 2019. - №8(121). – С. 21-26.
8. Мальцев Д.В. Малі імунодефіцитні хвороби: етіологія, патогенез, клініка, діагностика і лікування // Імунологія та алергологія. – 2018. – №3. – С. 12-24.
9. Мальцев Д.В. Показания к применению бета-интерферонов человека в клиничесой практике // Український неврологічний журнал. – 2017. – № 3. – С. 5–22.
10. Мальцев Д.В. Показания к применению колониестимулирующих факторов в клинической практике, часть 2 // Клінічна Імунологія. Алергологія. Інфектологія. – 2018. – №3 (108). – С. 5–11.
11. Мальцев Д.В. Показания к применению препаратов альфа-интерферонов в клинической практике, часть 2 // Клінічна Імунологія. Алергологія. Інфектологія. – 2018. – №5(110). – С. 16–26.
12. Мальцев Д.В. Показания к применению препаратов гамма-интерферона в клинической практике. Часть1. // Клінічна імунологія, алергологія, інфектолоія. – 2017. – № 3(100). – С. 6–15.
13. Мальцев Д.В. Сімейна доброякісна нейтропенія // Клінічна імунологія, алергологія, інфектолоія. – 2017. – №1 (98). - С. 23–27.
14. Мальцев Д.В. Эффективность заместительной терапии препаратом криоконсервированной плазмы крови человека у пациентов с первичным дефицитом маннозосвязывающего лектина, страдающих хронической активной герпесвирусной инфекцией // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2020. - №2. - С. 15-25.
15. Мальцев Д.В., Батушкін В.В., Мишина В.В. Ідіопатична CD4+ Т-клітинна лімфопенія: клінічна картина, діагностика і лікування // Туберкульоз. Легеневі хвороби. ВІЛ-інфекція. – 2016. – № 2(25). – С. 99–112.
16. Мальцев Д.В., Ефективність довготривалої безперервної імуномодулюючої терапії рекомбінантним гамма- інтерфероном хворих з клінічно маніфест ними формами дефіциту мієлопероксидази нейтрофільних гранулоцитів // Врачебное дело. – 2016. – № 1-2. – С.10–15.
17. Мальцев Д.В., Недопако Я.Я. Дефіцит природних кілерів: гетерогенність, клініка, діагностика, лікування, клінічні приклади // Український медичний часопис. – 2013. – №2(94). – С. 129–142.
18. Мальцев Д.В., Рибак І.Р., Горбенко В.Ю. Ізольований дефіцит IgE у людей: update // Актуальная инфектология. – 2017. – №1, Т.5. – С. 8–14.
19. Alstadhaug K.B., Croughs T., Henriksen S. et al. Treatment of progressive multifocal leukoencephalopathy with interleukin 7 // JAMA. Neurol. – 2014. – Vol. 71(8). – P. 1030–1035.
20. Bayry J., Fournier E.M., Maddur M.S. et al. Intravenous immunoglobulin induces proliferation and immunoglobulin synthesis from B cells of patients with common variable immunodeficiency: a mechanism underlying the beneficial effect of IVIg in primary immunodeficiencies // J. Autoimmun. – 2011. – Vol. 36(1). – P. 9–15.
21. Bertoli L.F., Pappas D.G., Barton J.C., Barton J.C. Serum immunoglobulins in 28 adults with autoimmune sensorineural hearing loss: increased prevalence of subnormal immunoglobulin G1 and immunoglobulin G3 // BMC. Immunol. – 2014. – Vol. 15. – P. 43.
22. Busch M.P., Valinsky J.E., Paglieroni T. et al. Screening of blood donors for idiopathic CD4+ T-lymphocytopenia // Transfusion. – 1994. – Vol. 34(3). – P. 192–197.
23. Charles B.A., Hsieh M.M., Adeyemo A. et al. Analyses of genome wide association data, cytokines, and gene expression in African-Americans with benign ethnic neutropenia // PLoS One. – 2018. – Vol. 13(3). – e0194400.
24. de Vries E., Koene H.R., Vossen J.M. et al. Identification of an unusual Fc gamma receptor IIIa (CD16) on natural killer cells in a patient with recurrent infections // Blood. – 1996. – Vol. 88(8). – P. 3022-3027.
25. De la Calle-Martin O., Hernandez M., Ordi J., Casamitjana N. et al. Familial CD8 deficiency due to a mutation in the CD8 alpha gene // J. Clin. Invest. – 2001. – Vol. 108(1). – P. 117-123.
26. Duarte J., Deshpande P., Guiyedi V., et al. Total and functional parasite specific IgE responses in Plasmodium falciparum-infected patients exhibiting different clinical status // Malar. J. — 2007. — Vol. 4. — P. 6:1.
27. Feng L. Epidemiological study of selective IgA deficiency among 6 nationalities in China // Zhonghua. Yi. Xue. Za. Zhi. – 1992. – Vol. 72(2). P. 88–90.
28. Fishman P, Bar-Yehuda S, Shoenfeld Y. IVIg to prevent tumor metastases // Int. J. Oncol. – 2002. – Vol. 21(4). – P. 875–880.
29. Fragiadaki I., Papadakis S., Sevastaki G. et al. Increased frequency of the single nucleotide polymorphism of the DARC/ACKR1 gene associated with ethnic neutropenia in a cohort of European patients with chronic idiopathic neutropenia // Am. J. Hematol. – 2020. – Vol. 95(7). – E163-E166.
30. Frakking F.N., Brouwer N., van de Wetering M.D. et al. Safety and pharmacokinetics of plasma-derived mannose-binding lectin (MBL) substitution in children with chemotherapy-induced neutropaenia // Eur. J. Cancer. – 2009. – Vol. 45(4). – P. 505.
31. Fraser P.A., Schur P.H. Hypoimmunoglobulinemia D: frequency, family studies, and association with HLA // Clin. Immunol. Immunopathol. – 1981. – Vol. 19(1). – P. 67–74.
32. Fregonese B., Canepa C., Pasino M., Merlini M. Selective IgA deficiency. Substitute treatment with human IgA-enriched immunoglobulins // Minerva. Pediatr. – 1986. – Vol. 38(17-18). – P. 751–758.
33. Gallina R., Bottaro A., Boccazzi C. et al. The genetics of IgG4 deficiency: role of the immunoglobulin heavy chain constant region and HLA loci // Eur. J. Immunol. – 1992. – Vol. 22(1). – P. 227–233.
34. Genel F, Kutukculer N. Prospective, randomized comparison of OM-85 BV and a prophylactic antibiotic in children with recurrent infections and immunoglobulin A and/or G subclass deficiency // Curr. Ther. Res. Clin. Exp. – 2003. – Vol. 64(8). – P. 600-615.
35. Hammarström L., Smith C.I. Development of IgG2 deficiency in a bone-marrow-transplanted patient. Implication for generation of the anticarbohydrate antibody repertoire in subclass-deficient individuals // Transplantation. – 1987. – Vol. 43(6). – P. 917–919.
36. Hayama K., Sugai N., Tanaka S. et al. High-incidence of C9 deficiency throughout Japan: there are no significant differences in incidence among eight areas of Japan // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. – 1989. – Vol. 90(4) – P. 400–404.
37. Hobbs J.R. IgM deficiency // Birth Defects Orig. Artic. Ser. – 1975. – Vol. 11(1). – P. 112–116.
38. Jörgensen G.H., Gardulf A., Sigurdsson M.I. et al. Health-related quality of life (HRQL) in immunodeficient adults with selective IgA deficiency compared with age- and gender-matched controls and identification of risk factors for poor HRQL // Qual. Life Res. – 2014. – Vol. 23(2). – P. 645–658.
39. Justiz Vaillant A.A., Wilson A.M. Transient Hypogammaglobulinemia of Infancy // 2020 In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020.
40. Kalinski T., Jentsch-Ullrich K., Fill S. et al. Lethal candida sepsis associated with myeloperoxidase deficiency and pre-eclampsia // APMIS. – 2007. –Vol. 115(7). – P. 875-880.
41. Karaman S., Erdem S.B., Gülez N., Genel F. The Significance of B-cell Subsets in Patients with Unclassified Hypogammaglobulinemia and Association with Intravenous Immunoglobulin Replacement Requirement // Iran. J. Immunol. – 2018. – Vol. 15(1). – P. 1-13.
42. Lacombe C., Aucouturier P., Preud'homme J.L. Selective IgG1 deficiency // Clin. Immunol. Immunopathol. – 1997. – Vol. 84(2). – P. 194–201.
43. Litwiniszyn-Krzewicka K., Kepa-Gniatkowska A., Słodek G. IgA and IgD deficiencies associated with chronic active hepatitis and systemic lupus erythematosus // Pol. Tyg. Lek. –1988. – Vol. 43(20). – P. 638-639.
44. Lubitz P.A., Dower N., Krol A.L. Cyclic neutropenia: an unusual disorder of granulopoiesis effectively treated with recombinant granulocyte colony-stimulating factor // Pediatr. Dermatol. – 2001. – Vol. 18(5). – P. 426–432.
45. Ludvigsson J.F., Neovius M., Hammarström L. IgA deficiency and mortality: a population-based cohort study // J. Clin. Immunol. – 2013. – Vol. 33(8). – P. 1317–1324.
46. Nakagawa T., Ikemoto T., Takeuchi T. et al. Eosinophilic peroxidase deficiency: Identification of a point mutation (D648N) and prediction of structural changes // Hum. Mutat. – 2001. – Vol. 17(3). – P. 235-236.
47. Nauseef W.M., Brigham S., Cogley M. Hereditary myeloperoxidase deficiency due to a missense mutation of arginine 569 to tryptophan // J. Biol. Chem. – 1994. – Vol. 269(2). – P. 1212-1216.
48. Ng L.Y., Al-Alawi K., Breatnach C. et al. Hybrid Subxiphoid Perventricular Approach as an Alternative Access in Neonates and Small Children Undergoing Complex Congenital Heart Interventions // Pediatr Cardiol. – 2020. Dec 2. Online ahead of print.
49. Nunoi H., Kohi F., Kajiwara H., Suzuki K. Prevalence of inherited myeloperoxidase deficiency in Japan // Microbiol. Immunol. – 2003. – Vol. 47(7). – P. 527-531.
50. Olinder-Nielsen A.M., Granert C., Forsberg P. et al. Immunoglobulin prophylaxis in 350 adults with IgG subclass deficiency and recurrent respiratory tract infections: a long-term follow-up // Scand. J. Infect. Dis. – 2007. – Vol. 39(1). – P. 44–50.
51. Page R., Friday G., Stillwagon P. et al. Asthma and selective immunoglobulin subclass deficiency: improvement of asthma after immunoglobulin replacement therapy // J. Pediatr. – 1988. – Vol. 112(1). – P. 127–131.
52. Provost T.T., Arnett F.C., Reichlin M. Homozygous C2 deficiency, lupus erythematosus, and anti-Ro (SSA) antibodies // Arthritis Rheum. – 1983. – Vol. 26(10). – P. 1279–1282.
53. Régent A., Autran B., Carcelain G. et al. Idiopathic CD4 lymphocytopenia: clinical and immunologic characteristics and follow-up of 40 patients // Medicine (Baltimore). – 2014. – Vol. 93(2). – P. 61–72.
54. Rojas-Torres D.S., Bastidas-Yaguana D.K., Sierra-Santos L., Aguilar-Shea A.L. Importance of selective immunoglobulin A deficiency // Semergen. – 2014. – Vol. 40(3). – e65–68.
55. Román Jiménez M.G., Yamazaki Nakashimada M.A., Blancas Galicia L. Wiskott-Aldrich syndrome // Rev. Alerg. Mex. – 2010. – Vol. 57(5). – P. 171–175.
56. Schulof R.S., Lloyd M.J., Cleary P.A. et al. A randomized trial to evaluate the immunorestorative properties of synthetic thymosin- alpha 1 in patients with lung cancer // J. Biol. Response Mod. – 1985. – Vol. 4(2). – P. 147–158.
57. Söderström T., Söderström R., Enskog A. Immunoglobulin subclasses and prophylactic use of immunoglobulin in immunoglobulin G subclass deficiency // Cancer. – 1991. – Vol. 68(6). – P. 1426–1429.
58. Stengaard-Pedersen K., Thiel S., Gadjeva M. et al. Inherited deficiency of mannan-binding lectin-associated serine protease 2 // N. Engl. J. Med. – 2003. – Vol. 349(6). – P. 554-560.
59. Suga S., Tanaka R., Tabata N. et al. Successful bone marrow transplantation in a child with combined IgG subclass deficiency and neutropenia // Bone Marrow Transplant. – 1995. – Vol. 16(6). – P. 847–848.
60. Sugahara S., Ichida T., Yamagiwa S. et al. Thymosin-alpha1 increases intrahepatic NKT cells and CTLs in patients with chronic hepatitis B // Hepatol Res. – 2002. – 24(4). – P. 346–354.
61. van de Winkel J.G., de Wit T.P, Ernst L.K. et al. Molecular basis for a familial defect in phagocyte expression of IgG receptor I (CD64) // J. Immunol. –1995. – Vol. 154(6). – P. 2896-2903.
62. Vendrell M., de Gracia J., Rodrigo M.J. et al. Antibody production deficiency with normal IgG levels in bronchiectasis of unknown etiology // Chest. – 2005. – Vol. 127(1). – P. 197–204.
63. Vengen I.T., Madsen H.O., Garred P. et al. Mannose-binding lectin deficiency is associated with myocardial infarction: the HUNT2 study in Norway // PLoS One. – 2012. – Vol. 7(7). – e42113.
64. Zergham A.S., Acharya U. Cyclic Neutropenia // In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan. 2020 May 6.
Published
2020-12-30
How to Cite
Мальцев, Д. (2020). DIAGNOSIS AND TREATMENT OF PRIMARY MINOR IMMUNODEFICIENCIES IN PATIENTS WITH RECURRENT UROGENITAL INFECTIONS AND IMMUNE-DEPENDENT INFERTILITY. Men’s Health, Gender and Psychosomatic Medicine, (1-2), 19-31. https://doi.org/10.37321/UJMH.2020.1-2-02